كشف باحثون من معهد غارفان للأبحاث الطبية ومستشفى سيدني للأطفال في أستراليا، والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية في الولايات المتحدة، وجامعة هيروشيما في اليابان، عن آلية جزيئية توضح كيف تؤدي طفرة في نسخة واحدة من جين مسؤول عن تنظيم الاستجابة المناعية إلى اضطراب مناعي وراثي نادر، رغم وجود نسخة أخرى سليمة من الجين.
وأظهرت الدراسة، التي نشرت في دورية "الإشارات العلمية"، أن الشكل المتحور من بروتين "STAT3" لا يفقد وظيفته الطبيعية فحسب، بل يرتبط أيضًا بالبروتين السليم ويمنعه من الوصول إلى نواة الخلية، ما يؤدي إلى تعطيل تنظيم التعبير الجيني.
ويرتبط هذا الخلل بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي "إي" (HIES)، وهو اضطراب مناعي وراثي نادر قد يتسبب في التهابات متكررة بالجلد والرئتين. ويعد بروتين "STAT3" عاملًا منظمًا للتعبير الجيني في الجهاز المناعي ويستجيب لإشارات السيتوكينات المسؤولة عن تنسيق الاستجابة المناعية.
أظهرت التحليلات أن الطفرة تقلل قدرة البروتين على تنشيط التعبير الجيني المستهدف، ما يؤدي إلى ضعف الاستجابة المناعية. وتوضح الآلية المكتشفة كيف يمكن لنسخة جينية متحورة واحدة أن تؤدي إلى اضطراب مناعي سائد من خلال تأثيرها على وظيفة البروتين السليم.
