يمتد وادي الحمض من شمال المدينة المنورة إلى البحر الأحمر، حيث يصب بين محافظتي الوجه وأملج، قاطعًا مسافة تُقدّر بنحو 400 كيلومتر، ليعد أحد أبرز المجاري المائية الموسمية في غرب المملكة العربية السعودية.
ويجري الوادي ضمن منطقتي المدينة المنورة وتبوك، متجهًا نحو الشمال الغربي، ثم يتحول مساره غربًا حتى يصل إلى الساحل، وفق ما أوضحت موسوعة المملكة العربية السعودية الصادرة عن مكتبة الملك عبدالعزيز العامة.
ويصل مجرى وادي الحمض بين المناطق الداخلية والبحر الأحمر، وتغذيه عدة روافد رئيسة من بينها وادي العقيق، ووادي الجزل، ووادي خيبر، ووادي العيص.
وتتجمع مياه تلك الروافد في وادي الحمض خلال مواسم الأمطار، ضمن شبكة من الأودية التي ترفد مجراه الممتد حتى الساحل الغربي.
